(資料圖片僅供參考)

視覺中國供圖

本報記者 雍 黎 通 訊 員 唐 波 李春梅

微生物菌群失調可導致炎癥性腸病。新證據表明，過度激活的免疫反應，尤其是通過腸道微生物組擾動介導的Toll樣受體依賴性免疫功能障礙，在炎癥性腸病的發病機制中起關鍵作用。

近日，陸軍軍醫大學新橋醫院消化內科主任楊仕明帶領的團隊在學術期刊《微生物》（《Microbiome》）在線發表題為《Toll樣受體4（TLR4）介導共生菌阿克曼氏菌腸道定植進而調節性T細胞免疫應答在潰瘍性結腸炎中的作用及機制》的文章。

炎癥性腸病（IBD）包括兩種表型，即克羅恩病（CD）和潰瘍性結腸炎（UC），其特征是胃腸道的慢性復發性炎癥疾病。盡管確切的病因尚不清楚，但人們早就認識到炎癥性腸病的發病機制包括遺傳易感性、環境暴露、腸道微生物群紊亂和免疫系統功能障礙。值得注意的是，微生物菌群失調可導致炎癥性腸病。新證據表明，過度激活的免疫反應，尤其是通過腸道微生物組擾動介導的Toll樣受體（TLR）依賴性免疫功能障礙，在炎癥性腸病的發病機制中起關鍵作用。

Toll樣受體4（TLR4）是模式識別受體（PRR）家族的重要成員，是腸道微生物群變化的關鍵感應器，在腸道中可特異性識別病原體相關分子模式（PAMP）和損傷相關分子模式（DAMPs）。研究人員在炎癥性腸病患者的上皮細胞和固有層細胞中觀察到Toll樣受體4的表達增加。先前的研究表明，Toll樣受體4激活導致炎癥和免疫調節基因的轉錄，進而參與炎癥性腸病的進展。大量證據支持Toll樣受體4信號通路在炎癥性腸病中具有促炎作用。有趣的是，Toll樣受體（包括TLR4）的基因突變和失調與動物模型中對炎癥性腸病的易感性顯著增強有關，這表明Toll樣受體4是腸道對上皮損傷和共生菌群識別反應所必需的。因此，Toll樣受體4在炎癥性腸病中具有雙重作用：一方面，它可以放大最終導致慢性炎癥的不適當的免疫反應；另一方面，在穩態條件下消除病原微生物是必要的。Toll樣受體4對炎癥性腸病病因學的影響是多維和多因素的，涉及遺傳學、腸道微生物群和免疫反應之間的相互作用。

之前有關研究表明，Toll樣受體4缺陷小鼠會發展為嚴重的葡聚糖硫酸鈉（DSS）誘導的結腸炎，這與腸道屏障功能受損和炎癥細胞因子譜的變化有關。盡管Toll樣受體4在維持免疫耐受和腸道穩態方面發揮著決定性作用，但其在塑造結腸細菌生態學和微生物群相關免疫方面的作用尚未得到深入研究。在本次研究中，研究人員重點探索了Toll樣受體4在結腸炎癥期間對腸道微生物群的重塑和宿主免疫的影響。

本研究發現由Toll樣受體4缺失引起的腸道菌群失調會導致免疫反應失衡，并增加小鼠結腸炎的易感性。這些發現為宿主基因與共生菌穩態關系的研究提供了一個新的視角，可能有利于開發潛在的炎癥性腸病治療策略。

標簽： 炎癥性腸病 免疫反應 功能障礙